-          研究達到主要終點 (p=0.000039)；與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo可降低復發風險61%（HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61）

-          顯示出IgG自身抗體在CIDP疾病生物學機制中發揮重要作用

-          安全性和耐受性良好，且與此前的臨牀研究及已確認的衛偉迦的安全性特徵一致

-          再鼎醫藥在全球ADHERE研究的大中華區部分入組了相當數量的患者

2023年7月17日 – 再鼎醫藥（$再鼎醫藥(NASDAQ|ZLAB)$）$再鼎醫藥(HK|09688)$及其合作夥伴 argenx$argenx SE ADR(NASDAQ|ARGX)$今日宣布了評估 VYVGART Hytrulo用於治療慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）成人患者的ADHERE研究的陽性初步結果。該研究達到了主要終點 (p=0.000039) ，表明與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo可顯著降低復發風險。ADHERE研究的詳細數據將在即將召开的醫學會議上公布。

 ADHERE 研究亮點

· 達到主要研究終點 (p=0.000039)；與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo 可降低復發風險61% (HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)

· 在开放標籤A階段，67%的患者確認出現臨牀改善（ECI），表明IgG自身抗體在CIDP的生物學機制中發揮着重要作用

· 安全性和耐受性與已確認的衛偉迦安全性特徵一致

· 91%(226/249)的符合條件患者繼續參加ADHERE-Plus开放標籤擴展研究

 復旦大學附屬華山醫院神經內科副主任、華山罕見病中心工作小組主任趙重波教授表示:“慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）是一種罕見的慢性免疫介導性周圍神經病，其臨牀特徵是四肢肌肉無力及感覺功能障礙，嚴重影響患者的日常生活和工作。目前臨牀上主要使用靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血漿置換 (PLEX)和糖皮質激素進行誘導期和維持期的治療，但IVIg和PLEX的可及性和便捷性有限，糖皮質激素的副作用明顯，使得CIDP的治療有諸多未被滿足的需求，仍亟需其他更加有效和安全的替代治療方案。我們非常高興看到VYVGART Hytrulo的治療潛力，相信該藥有望改變中國CIDP患者的治療現狀。”

“ADHERE研究的陽性結果提供了強有力的臨牀證據，證明VYVGART Hytrulo可以以良好的安全性和簡單的給藥途徑爲CIDP患者提供具有臨牀意義的症狀改善且幫助患者穩定疾病。”再鼎醫藥總裁，中樞神經系統、自身免疫及感染性疾病領域全球开發負責人Harald Reinhart博士表示，“我們很自豪能夠爲全球ADHERE研究做出一部分貢獻，並期待着與我們的合作夥伴一起努力將這種療法帶給中國的CIDP患者。”

ADHERE 研究詳細結果

ADHERE研究是迄今爲止規模最大的CIDP患者臨牀研究，該研究招募了未經治療（≥6 個月未接受活性治療）或目前正在接受免疫球蛋白或糖皮質激素治療的成年人。該研究包括一個導入期，在導入期內停用當前治療，然後進入开放標籤A階段應用VYVGART Hytrulo，之後對VYVGART Hytrulo應答的患者進入隨機、安慰劑對照的B階段。

322 名患者入組進入A 階段並接受 VYVGART Hytrulo治療

·  根據炎性神經病原因和治療（INCAT）殘疾評分、炎性Rasch綜合殘疾量表（I-RODS）或握力，67%（214/322）的患者確認臨牀改善（ECI）

·  如除外在研究達到88例復發事件時正在A階段進行中（沒有充分機會實現應答）的患者，則70%（214/304）的患者確認ECI

·  敏感性分析顯示，在接受過至少四次VYVGART Hytrulo注射（即達到完整的 IgG降低效果）的患者中，78%（214/275）的患者確認ECI

· 在各既往CIDP治療亞組中的本品應答率相似，且對INCAT、I-RODS 和握力的療效一致

221名應答者由A階段進入B階段，其中主要終點是相對復發風險（基於INCAT殘疾評分的復發時間）。

· 與安慰劑相比VYVGART Hytrulo顯著降低了CIDP的復發風險

o  達到主要終點 (p=0.000039)；根據至首次發生調整後 INCAT 惡化≥1分的時間，與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo降低復發風險61%（HR：0.39 95% CI：0.25；0.61）

o  與安慰劑相比，VYVGART Hytrulo組患者在第24周（26%對54%）和第48周（34%對60%）的復發率低

o  VYVGART Hytrulo組患者的復發時間更長，Kaplan-Meier 曲线從第4周开始快速分離，並持續至第48周

o VYVGART Hytrulo組患者在A階段表現出具有臨牀意義的I-RODS平均改善7.7分，握力平均改善12.3kPa。在B階段，隨機至VYVGART Hytrulo治療組患者仍保持了這一具有臨牀意義的獲益，而安慰劑組患者獲益消失。

o 無論既往治療如何，在所有療效評分和患者亞組中均觀察到臨牀獲益

VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性，其安全性特徵與之前的臨牀試驗和已知的藥物特徵一致。最常見的治療相關不良事件是注射部位反應 (ISR)，其發生率低於之前的VYVGART Hytrulo研究（A階段爲20%；B階段爲10%）。所有ISR均爲輕中度，並隨着時間的推移得到緩解。

再鼎醫藥與argenx就VYVGART和VYVGART Hytrulo在大中華區的开發和商業化達成了獨家許可協議。通過該協議，再鼎醫藥於2021年11月完成了ADHERE研究大中華區的首位患者給藥，並爲該研究貢獻了相當數量的患者。

關於 ADHERE 研究設計

ADHERE研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估 VYVGART Hytrulo （efgartigimod alfa 和透明質酸酶-qvfc）治療慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病 (CIDP) 的效果。ADHERE納入了322名CIDP成年患者，包括未經治療（≥6 個月未接受活性治療）或正在接受免疫球蛋白或糖皮質激素治療的患者。該研究包括开放標籤 A階段，隨後是隨機、安慰劑對照B階段。在進入A階段並接受VYVGART Hytrulo治療前，CIDP的診斷需得到獨立專家小組的確認。患者首先進入導入期，停止所有正在進行的CIDP治療，他們的疾病必須表現出活動性，並且在至少一種CIDP臨牀評估工具（包括 INCAT、I-RODS 或平均握力）上出現有臨牀意義的惡化。未經治療的患者有近期病情惡化的證據能夠跳過導入期。進入B階段前，患者需出現VYVGART Hytrulo治療下ECI。ECI是通過INCAT分數提高，或I-RODS或平均握力改善定義的，如果這些量表在導入期間表現出惡化。在B階段，患者被隨機分配接受VYVGART Hytrulo或安慰劑治療，療程最長至48周。主要終點爲基於至首次調整後INCAT惡化（即復發）時間的風險比。進入B階段後，所有患者都可以選擇轉入开放標籤擴展研究以接受 VYVGART Hytrulo治療。

 關於慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病

慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）是一種罕見且嚴重的自身免疫性周圍神經系統疾病。盡管確認疾病病理生理學的證據仍在不斷演變，但越來越多的證據表明IgG抗體在周圍神經損傷中發揮着關鍵作用。患有CIDP的患者會感到疲勞、肌肉無力以及四肢感覺喪失，這些情況會隨着時間的推移而變得更加嚴重，也會反復發作。這些症狀會嚴重損害一個人的日常生活能力。如果不接受治療，三分之一的CIDP患者的日常生活將不得不依靠輪椅。

慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病（CIDP）在中國

據估計，中國約有5萬名CIDP患者1。目前的治療方案主要是糖皮質激素和靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）。血漿置換（PLEX）是一種可能的治療選擇；但通常只有對糖皮質激素和IVIg不能夠充分應答時才會考慮PLEX。然而，在包括中國在內的全球很多地區，PLEX或IVIg的獲取途徑有限。由於大多數患者需要較長的單次治療時間，對於中國CIDP患者來說，有效、耐受性好且便捷的替代治療方案仍存在巨大的未滿足需求。

1 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and diabetes, 2020.

關於VYVGART Hytrulo

VYVGART Hytrulo是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德靜脈輸注（商品名衛偉迦）和重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，使用Halozyme的ENHANZE藥物遞送技術將生物制劑通過皮下注射給藥。VYVGART Hytrulo可與新生兒Fc受體（FcRn）結合，減少循環中的致病性IgG抗體。該產品是首個且目前唯一獲批通過皮下注射給藥的FcRn拮抗劑。

再鼎醫藥與argenx達成獨家許可協議，在大中華區（中國內地、香港、澳門和台灣地區）开發和商業化艾加莫德。

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