成爲“千面腫瘤”的勁敵

2009年6月5日，在央視晚間的新聞30分欄目，主持人王寧播報了一條當天臨時加進去的新聞：央視新聞聯播主持人羅京罹患淋巴瘤去世，終年48歲。

據說播報這一條消息之前，身爲羅京同事兼好友，王寧嚎啕大哭了20分鐘。

就在此前一個月，羅京才剛剛過完48歲生日，當時不少同事曾去探望他。郎永淳回憶此景曾表示，”羅京當時的精神狀態特別好，跟同事聊了一個多小時，當時他很樂觀。“

只是沒想到，一個月後，樂觀的羅京，就因病情的突然惡化和大家天人永隔了。

淋巴瘤往往突如其來，令患者和親友猝不及防。這種腫瘤可以在身體的多個角落發病，且不同部位表現出不同的症狀，分型最爲復雜，惡化程度和頻率也難以把控，因而淋巴瘤也被稱爲“千面腫瘤”。

不少患者和羅京一樣，在治療期間也曾感受到恢復良好；但一些患者的病情很快突發性惡化，乃至不幸離世。部分血液腫瘤治療都會遇到這樣的問題：患者的病情異質性多樣，且惡化速度快。一種療法對某一患者有用，但可能對另外患者就不管用。

這類詭譎多變的疾病，給患者和親友帶來巨大痛苦，對此，醫藥企業很難視而不見。

羅氏是全球血液腫瘤領域最前沿的企業，早在20多年前就提出彌漫性大B細胞淋巴瘤的經典R-CHOP療法。

Ginna Laport是羅氏全球血液疾病研發負責人之一，主要負責非霍奇金淋巴瘤以及慢性淋巴細胞白血病藥物的研發，這正是羅氏的強勢領域。她向健識局表示：利妥昔單抗問世以來，羅氏在淋巴瘤領域佔據了領導者的地位，但仍舊有不少患者的治療訴求未被滿足。因此，公司還在不停地迭代研發。

在這樣的目標驅動下，羅氏的科學家經過多年努力，終於找到了B細胞淋巴瘤中廣泛存在的新靶標CD79b，並成功开發了ADC藥物維泊妥珠單抗。

“維泊妥珠單抗可以從不同角度攻擊淋巴瘤細胞，試驗數據說明，我們突破了彌漫大B細胞淋巴瘤的一线標准療法R-CHOP。” Ginna告訴健識局。

在血液腫瘤領域，除了ADC藥物，羅氏研發團隊還“埋伏”了兩款具有潛力的雙特異性抗體：Glofitamab和Mosunetuzumab，這兩款都是CD20/CD3雙抗（下簡稱G雙抗和M雙抗）。

毫不誇張地說，开發這兩款雙抗，完全是爲了挑战不可能。G雙抗對於接受過多线治療（包括移植或CAR-T治療失敗）的彌漫性大B細胞淋巴瘤患者，仍可以有40%的完全緩解率；M雙抗治療濾泡性淋巴瘤患者可以達到60%的完全緩解率。

“這兩款產品的靶點雖然一致，但我們在設計中充分考慮到了滿足患者的互補訴求。” Ginna介紹，G雙抗效用更強，但也需要醫生的監護，更適合侵襲性更強的彌漫大B淋巴瘤患者住院使用；M雙抗的效用相比較溫和，且安全性突出，更適合惰性淋巴瘤患者，或者不能住院、或缺乏專業醫生看護的患者。而且這兩款雙抗都是固定周期用藥（G雙抗12個周期，M雙抗8或17個周期），可以盡可能降低毒性。

如果一家企業愿意耗費大量成本去攻堅，背後勢必有着強烈的愿景動力。健識局獲悉，羅氏希望通過這兩款雙抗和維泊妥珠單抗，和其他優秀藥物一道，構築起淋巴癌治療的新武器。Ginna透露，除了正在進行的各項三期臨牀試驗，羅氏正在挖掘不同產品之間的組合，比如M雙抗和維泊妥珠單抗治療侵襲性淋巴瘤，G雙抗與化療等聯用治療其他多種類淋巴瘤。

最終，你們想要達到的終點是什么？面對這一問題，Ginna明確答道：“治愈！”

以治愈爲目標，深耕血液疾病

血液領域從來不止有腫瘤難題，對於其他疾病的研發，羅氏從未止步。

截至目前，在血液疾病領域，除了CD20、CD79b靶點，羅氏還在BCMA等靶點上布局；技術上，單抗、雙抗、ADC和CAR-T均有涉獵。

例如，在難以治愈的骨髓瘤領域，羅氏就希望通過在雙抗上的深厚積澱，探索針對多發性骨髓瘤（MM）的治療。

據羅氏全球血液病研發負責人之一——主要負責多發性骨髓瘤的Marion Ott對健識局表示：羅氏正在探索雙特異性單克隆抗體，比如FcRH5/CD3雙抗，GPRC5D/CD3雙抗等在MM領域的治療作用，“除此之外，我們也开放與其他企業的合作，探索靶向BCMA的CAR -T產品。”

全球範圍內，沒有一家企業能壟斷一個治療領域，羅氏在血液疾病上的探索很多處於早期，尚未迎來回報，對此，團隊有自己的考量。

除了大病種，在血液領域，羅氏也沒有遺漏罕見病群體，代表性的藥物包括治療血友病A的艾美賽珠單抗，以及治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症的可伐利單抗。

2018年，艾美賽珠單抗在中國上市，它突破了患者對凝血八因子的依賴，血友病A型患者最少只需要每月一次皮下注射即可實現“零出血”；可伐利單抗利用創新的循環抗體技術，在多項Ⅲ期臨牀都取得了積極結果，有望在中國實現全球首發的創舉。

外行看熱鬧，內行看門道。在全球快速推出這些血液疾病藥物、構築龐大的研發宇宙，這不僅需要雄厚的資金支撐，還需要研發策略的跟進。

2022年，羅氏制藥的研發費用達到150億美元，約佔全年總營收的22%。

另一方面，羅氏將研發力量前置，盡力打造本土化研發的氛圍，也是外企中不多見的。前述羅氏全球血液疾病領域負責人Peter Ahnesorg告訴健識局：羅氏在全球共有三個研發中心，分別位於美國、歐洲和中國。“在中國，我們在北京和上海均有研究團隊。不論是ADC新藥，還是G雙抗、M雙抗，中國研究者都做出了重要的貢獻。”

爲了“治愈”的終極目標，羅氏創新藥甚至在嬰幼兒血友病A預防治療中取得突破。Peter 解釋：“去年年底ASH發布的HAVEN7研究證實，艾美賽珠單抗在嬰幼兒中的預防治療應用，取得了積極的結果。”

惠及每一個年齡段患者、以治愈爲目標，這是醫藥行業的初心，也是巨頭的範例。

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