無論海內外，GLP-1減肥藥市場都變了。

在海外，諾和諾德已不再獨霸市場，而是與禮來展开巨頭之爭。從2024年一季報可見，禮來的減肥藥替爾泊肽銷售業績超預期，對諾和諾德的領先地位構成了挑战。

國內市場亦呈現風起雲湧、競爭激烈的態勢。先是信達生物遞交了GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽的上市申請，緊接着“醫藥一哥”恆瑞醫藥也在近期啓動了GLP-1雙靶點減重藥HRS9531的Ⅲ期臨牀試驗。

尤其是“醫藥一哥”恆瑞醫藥，於5月16日將三款GLP-1產品在中華區以外的全球權益以超60億美元授予美國Hercules公司，讓醫藥行業沸騰了起來。

如今GLP-1減肥藥市場的競爭態勢已呈現多元化，與諾和諾德過去一統市場的局面形成了鮮明對比，仿佛“換了人間”。

01

禮來vs諾和諾德，

減肥藥巨頭的全方位角逐

禮來與諾和諾德，被譽爲“GLP-1雙雄”，是GLP-1減肥藥市場的兩大巨頭。

從胰島素領域到GLP-1降糖藥，再到GLP-1減肥藥，兩大巨頭的競爭始終激烈。

GLP-1類藥物在減肥藥市場的首次亮相，是諾和諾德的利拉魯肽在2014年12月獲得美國FDA批准用於減重治療，其商品名爲Saxenda。

多年後，諾和諾德又推出了第2款GLP-1減肥藥——司美格魯肽，於2021年6月獲FDA批准用於長期體重管理，商品名爲Wegovy，具備長效優勢（只需每周注射一次）。

直至2023年11月，禮來的重磅減肥藥替爾泊肽（商品名：Zepbound）獲FDA批准用於肥胖或超重適應症，打破了諾和諾德長期佔據GLP-1減肥藥市場的霸主地位。

替爾泊肽之所以重磅，在於其爲全球首款且目前唯一獲批的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑，療效優於司美格魯肽。據臨牀研究結果顯示：替爾泊肽給藥72周後減重效果高達22.5%，而司美格魯肽給藥68周後減重效果爲14.9%。

加之，錯失先發優勢的禮來以低價策略迅速佔領市場，使得Zepbound在不到兩個月的時間實現1.76億美元銷售額。2024年一季度，Zepbound的銷售額更是達到5.174億美元，超出分析師預期的3.73億美元，且今年有望突破10億美元成爲“重磅炸彈藥物”。

相較之下，諾和諾德Wegovy今年一季度銷售額約爲13.6億美元，低於分析師預期的15億美元，盡管同比增長約107%，但在財報發布後公司股價卻下跌了4%。

禮來成爲諾和諾德強大的競爭對手，主要歸功於其儲備的口服小分子GLP-1激動劑Orforglipron，在患者依從性方面表現更佳。臨牀研究結果顯示，使用Orforglipron 36周後，體重可減輕14.7%，這一效果與諾和諾德在研的口服司美格魯肽幾乎相當（用藥68周後可減重15.1%）。

此外，禮來還布局了可能創下新的減重紀錄的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶點激動劑Retatrutide，其II期臨牀結果表明，使用該藥物48周後體重可減輕24.2%。

現階段，禮來與諾和諾德的競爭全面展开，從研發端到營銷策略（價格战、保險覆蓋），再到產能建設，無一不涉及。

尤其產能大战，兩大巨頭廝殺激烈。

禮來曾對外宣稱，過去三年在全球生產基地的投資超過了110億美元，今年4月還投資25億美元在德國建廠擴產；諾和諾德除斥資超百億美元增加投資擴建或新建工廠外，還在今年2月以110億美元收購CDMO龍頭Catalent的3個灌裝工廠和相關資產。

可見，GLP-1減肥藥市場正上演着一場資本盛宴。而兩大巨頭的激烈競爭與巨額投入，也吸引了衆多跨國藥企和中國藥企的入局。

02

跨國制藥巨頭差異化入局

如今的GLP-1減肥藥市場後浪奔湧，跨國制藥巨頭採取差異化策略入場就頗具看點。

相比注射劑型，口服給藥更簡便、易用，能大大提高患者的依從性，加之全球尚未有口服小分子GLP-1RA獲批上市，成爲後來者從兩大巨頭中搶奪市場份額的重要策略。

基於此，阿斯利康斥資超20億美元引進了誠益生物口服GLP-1受體激動劑ECC5004在中國以外的權益。

ECC5004是一款每日1次、低劑量、小分子GLP-1RA，目前正在开展用於肥胖和2型糖尿病的臨牀I期試驗，並已在臨牀前研究中證明具有理想的療效和安全性，有潛力成爲同類最佳的GLP-1RA。

正如阿斯利康全球執行副總裁Sharon Barr表示：“目前肥胖症患者數量已超過10億。這種口服GLP-1RA小分子藥物可以爲目前的注射療法提供替代方案，既可以作爲肥胖症和2型糖尿病的潛在單一療法，也可以用於多種心血管代謝疾病的聯合治療。ECC5004進一步加強了我們現有的有關腸促胰島素和非腸促胰島素途徑的研發管线，包括GLP-1/胰高血糖素雙激動劑（AZD9550）和長效胰澱素類似物（AZD6234）。”

不過，口服GLP-1RA的研發並非一帆風順。

輝瑞曾布局了多款口服GLP-1RA，但都一一折戟：先是因受試者肝酶升高終止了Lotiglipron的臨牀开發，接着又終止了Danuglipron（每日兩次給藥）的臨牀Ⅲ期試驗計劃，原因是減重效果不顯著且不良事件發生率高，轉而重點研發每日一劑Danuglipron。

此外，安進也砍掉了已完成肥胖症臨牀Ⅰ期研究的小分子口服藥AMG 786，理由是在差異化表現方面沒能達到另一款在研減肥療法MariTide（AMG133）的標准。

MariTide是一款潛在FIC的多肽抗體偶聯物，由與抗GIP抗體綴合的兩個GLP-1受體激動劑多肽組成，具備BIC優勢：不僅給藥頻率低（每月一次）、耐受性高（可能隨着時間的推移靈活地減少劑量），而且減肥效果顯著、持久（給藥12周體重減輕14.5%，且停藥後長達150天的時間內體重仍保持下降）。

除口服GLP-1RA外，GLP-1多靶點減肥藥也是後來者借助差異化突破的關鍵途徑。

例如，阿斯利康开發了GCGR/GLP-1R受體雙重激動劑AZD9550（每周一次），正在开展治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）的Ⅰ期臨牀試驗，並布局糖尿病、肥胖適應症；勃林格殷格翰布局的GLP-1R/GCGR雙重激動劑BI 456906，在治療肥胖的II期臨牀研究中，展現出了給藥46周後4.8mg劑量組受試者體重下降接近19%的結果，並在中國啓動了III期研究。

2023年12月，羅氏宣布以27億美元現金和4億美元的裏程碑付款收購了擁有三款GLP-1類藥物的Carmot Therapeutics公司，拿下了GLP-1/GIP受體雙重調節劑CT-388（給藥4周體重減輕8.4%）、GLP-1/GIP受體激動劑CT-868、口服小分子GLP-1受體激動劑CT-996等多款藥物。

MNC巨頭們以差異化策略闖入GLP-1減肥藥賽道，讓這場競速賽大戲越唱越精彩。

03

國產GLP-1研發如火如荼

不止海外市場，國內研發領域同樣是熱火朝天。

縱觀國內GLP-1減肥藥賽道，既涉及單靶點、雙靶點、三靶點、口服小分子等藥物類型，也覆蓋了Biotech、Biopharma和Bigpharma等不同類型藥企。據Insight數據庫顯示，目前國內已有超百款GLP-1類新藥進入臨牀階段，可謂“百花齊放、百家爭鳴”。

GLP-1R單靶點進度靠前的管线，包括仁會生物貝那魯肽、先爲達生物Ecnoglutide（XW003）、石藥集團TG103、鴻運華寧GMA105等。其中，貝那魯肽已於2023年7月獲NMPA批准上市，用於超重/肥胖適應症，成爲國內減重領域首款原創新藥。

GLP-1雙靶點管线數量也不在少數，其中信達生物GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽進度領先，已於今年2月向NMPA申報上市，預計年內或2025年獲批，有望成爲首個國產雙靶點減重藥；恆瑞醫藥緊隨其後，在近期啓動了GLP-1R/GIPR雙重激動劑HRS9531治療肥胖的Ⅲ期臨牀試驗，預計2025年7月完成。

另外，包括博瑞醫藥GLP-1/GIP雙重激動劑BGM0504、翰森制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑HS20094、衆生藥業RAY1225、華東醫藥GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑HDM1005等，均已進入臨牀研究階段。

當前，國內在研的GLP-1三靶點藥物管线不多，其中華東醫藥、聯邦制藥和民爲生物是這一領域的先行者。然而，從禮來的Retatrutide在臨牀試驗中展現出可能刷新減重紀錄的數據看，該類藥物頗具前景。

除注射劑型外，國內藥企也布局了超10款口服GLP-1R管线，包括恆瑞醫藥HRS-7535、甘李藥業GZR18片、華東醫藥HDM1002片和信立泰SAL0112片等。

最令人振奮的是，國產GLP-1已經實現出海：前有誠益生物將口服GLP-1受體激動劑ECC5004授予阿斯利康，後有先爲達生物將伊諾格魯肽注射液（XW003）的韓國權益授予HK inno.N Corporation，將獲得首付款、裏程碑付款共計近6000萬美元，以及產品商業化後高達兩位數字的銷售額提成。

其中，伊諾格魯肽是一種具有cAMP偏向性的新型長效GLP-1激動劑，可滿足每周一次給藥，目前在國內糖尿病和減重的III期臨牀已接近尾聲，將於年內申報上市。

尤其是“醫藥一哥”恆瑞醫藥，於5月16日將三款GLP-1產品在中華區以外的全球權益以超60億美元授予美國Hercules公司，讓醫藥行業“炸开了鍋”。

不過，格外值得一提的是，禮來、諾和諾德兩大巨頭將很快攜重磅產品打入中國市場，司美格魯肽、替爾泊肽均已於2023年在國內提交減重適應症的上市申請，預計今年內獲批。

一邊是來自跨國制藥巨頭的競爭壓力，一邊是國內藥企之間互相爭奪市場份額，意味着留給國內藥企的時間並不充裕。

參考資料：

1.各家公司的財報、公告、官微

2.西南證券、國泰君安證券、華創證券研報

$恆瑞醫藥(SH600276)$ $信達生物(HK|01801)$ $華東醫藥(SZ000963)$

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