23063639

一、PDC 藥物—機遇與挑战並存 

（一）PDC 藥物原理與優劣勢對比 

多肽藥物偶聯物 （peptide drug conjugate，PDCs) 是繼抗體藥物偶聯物 (ADC) 之 後的下一代靶向治療藥物。PDC由三個部分組成：靶向肽、連接子、細胞毒性藥物， 通過一個連接子將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合。PDC中的制導部分細胞靶 向肽通過受體介導的內吞作用將藥物偶聯物運送至細胞內，將細胞毒素以提高局部 濃度的形式靶向遞送至腫瘤部位後通過腫瘤微環境激活，重新釋放毒素藥物，從而 殺傷腫瘤細胞。此外，由於PDC使藥物集中在靶標組織，降低了其它組織中的毒素 濃度，可以降低不良反應，提高有效性。

PDCs 其核心優勢是增強細胞通透性和提高藥物選擇性。兩款藥物現已獲美國食品 藥品監督管理局（FDA）批准上市，在過去幾年中，制藥公司一直在开發 PDC 作 爲癌症、2019 冠狀病毒病（COVID-19）、代謝疾病等領域的治療對策。PDCs的 治療效果顯著，但PDC作爲治療藥物存在穩定性差、生物活性低、研發時間長、臨 牀开發過程緩慢的缺點。

（二）PDC 上市藥物與 PDC 在研管线梳理

PDC藥物有其獨特優勢，賽道正處於早期階段。2018年1月，美國FDA批准諾 華研發的全球首款PDC藥物Lutathera，用於治療生長抑素受體陽性的胃腸胰腺神 經內分泌腫瘤（GEP-NETs）成人患者。Lutathera是一款Lu-177標記的生長抑素 類似物肽，其作用機理是通過生長激素抑制素受體的細胞結合而起作用，該生長抑 素受體可存在於某些腫瘤上。在與這些受體結合之後，藥物進入細胞，通過輻射來 損傷腫瘤細胞。

另一矚目的研究成果是Bicycle公司的雙環肽系列PDC。Bicycle的雙環肽具有高靶向 性、穩定性和親和力。BT1718爲可裂解的二硫鍵連接載荷毒素DM1和雙環肽組成， 現處於臨牀I/II期狀態。研究表明雙環結構使肽的表面積更大，可以與蛋白的表面結 合，提高了雙環肽的結合親和力與選擇性。

（受篇幅限制，僅爲部分瀏覽）

*免責聲明：以上報告均爲通過公开、合法渠道獲得，報告版權歸原撰寫/發布機構所有，如涉侵權，請聯系刪除；本號報告爲推薦閱讀，僅供參考學習，不構成投資建議。

本文作者可以追加內容哦 !