這兩年ADC（抗體-藥物偶聯物）是最火的賽道，沒有之一。企業並購、藥品申報上市的消息起此彼伏。過去半年，國產ADC出海勢頭不減，截止到當前，包括石藥集團、樂普生物、映恩生物、禮新醫藥等在內的多家公司紛紛與MNC及國外biotech達成了8項合作。

ADC是由單克隆抗體通過化學連接物與細胞毒小分子連接而成。其發展歷程分爲三代：以2000年Mylotarg爲代表的第一代，抗原特異性較低，毒性載荷藥效不足且連接子不穩定。以2011年Adcetris爲代表的第二代，其抗原特異性增強，隨機耦合，DAR具有異質性，連接子穩定；以2020年DS-8201爲代表的第三代，具有更低的毒性和更高的抗癌活性以及更高的穩定性，其位點特異性偶聯，具有穩定的DAR值，毒性分子活性更高。對於國內藥企而言，DS-8201是一座不太可能逾越的高峰，大部分玩家還是基於8201結構的微創新。後續ADC的發展方向主要包括雙表位或雙靶點ADC，使用兩種以上不同的有效載荷組合，使用ADC靶向突變蛋白，非內化的ADC、多肽偶聯物（PDC）等甚至萬物皆可偶聯。本次美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會，陸續有雙抗ADC的早期數據公布。

從適應症來看，ADC產品分實體瘤和血液腫瘤。血液腫瘤中的適應症集中分布在淋巴瘤、ALL和多發性骨髓瘤。實體瘤方面以乳腺癌、胃癌和肺癌的產品最多，主要原因是HER2在乳腺癌和胃癌高表達，Claudin18.2在胃癌中高表達。而很多靶點在肺癌中表達，例如HER3、CEACAM5、c-MET、CD56等。統計國內臨牀階段的ADC產品，30%以上集中在HER2靶點，其次是TROP2和Claudin18.2。毫無疑問，乳腺癌和胃癌應該是ADC未來競爭最激烈的兩個適應症。

回到ADC本身，ADC靶點分散，每一個靶點都有一個战場。但是不同靶點適應症的重疊开始打破傳統靶向藥物的隔閡，讓競爭撲朔迷離。從技術層面看，ADC藥物在抗體選擇、Linker和載荷上都可以不斷創新，n個靶點有n種技術，n種載荷，造成的臨牀效果千差萬別，因此業內認爲短期內不會像PD1、PD-L1那么內卷。從臨牀價值而言，目前ADC藥物开發基本全在腫瘤領域，幾個大適應症的ADC依然可能面臨內卷競爭，所以數據差異決定了競爭的優劣。

於投資而言，市場可以關注ADC產品兩方面的投資機會：一是人無我有，即开發新靶點，或者开發差異化的適應症。ADC龍頭企業第一三共在8201後已經提出了“next-generation/new-concept ADCs”的設想，還有若幹企業聚焦雙抗ADC的开發；二是人有我優，即擁有先進的技術平台，對已有靶點的升級改造或者聯合用藥。比如HER2ADC，想要超越8201有效性很難，但是可以在安全性和有效性做得更好。總之，做創新藥必須得有一些與衆不同的東西，可以是技術，也可以是开發效率。